Choć akcja gry toczy się w Hiszpanii, mieszkańcy wioski posługują się meksykańskim dialektem.
Choć nadepnięcie na wnyki na niedźwiedzie rani Ashley i Leona, mieszkańcy wnioski mogą na nie wchodzić bez żadnego uszczerbku na zdrowiu.
Gra kończy się porażką za każdym razem, gdy podczas gry zarażeni wirusem Las Plagas mieszkańcy wioski ponownie porwą Ashley. Jednakże, jeśli porwanie dziewczyny nastąpi w przerywniku filmowym, misja jej ratowania trwa nadal.
Mimo że Leon ma przy sobie duży służbowy nóż, nie używa go do odcięcia liny, gdy walczy z Del Lago. W rezultacie znajduje się w bardzo niebezpiecznej sytuacji.
Verdugo, prawa ręka Salazara, przebija ściany i sufity swoim ogonem, ale dziury po uderzeniach znikają, gdy ogon jest schowany.
Na początku drugiego rozdziału Leon zabija mieszkańca wioski i zostawia jego zakrwawione ciało, z bronią leżącą obok, w rogu pokoju. Jednakże, gdy gracz odzyska kontrolę nad Leonem, martwy mieszkaniec wraz z bronią i plamami krwi znikają.
W pewnym miejscu w wiosce, gdzie Leon po raz pierwszy spotyka kobiety z piłami łańcuchowymi, trzeba pokonać jedną z nich, by zdobyć klucz, który otwiera przejście do dalszego obszaru. Jednakże, jeśli dowolny mieszkaniec wioski porwie Ashley, może bez problemu przejść przez zamknięte drzwi i tym samym doprowadzić do zawalenia misji.
Bez względu na to, jaką broń trzyma w rękach Leon, tuż przed załączeniem przerywników filmowych, dzierży w nich zawsze pistolet - nawet, jeśli nie ma go w swoim ekwipunku.
Kilkukrotnie w grze pokazane jest, jak Leon podczas przerywników filmowych rzuca swoim nożem bojowym, precyzyjnie trafiając w cel. Typ noża, który używa, zaprojektowany został jednak do walki wręcz. Tak celne rzucanie nim jest niemożliwe, gdyż jest on zbyt ciężki pomiędzy rękojeścią a ostrzem, nie ma aerodynamicznego kształtu, a jego ciężar nie jest nawet odpowiednio zbalansowany.
Gdy Leon i Ada zostają schwytani przez wrogów, zatrzymują swoje uzbrojenie. Przestępcy, którzy pozbawiają wolności ludzi, których zamierzają zabić lub torturować, raczej dbają o to, by ci nie mieli możliwości obrony.
Łódź, w której znajduje się Leon, jest ciągnięta przez Del Lago po jeziorze, po tym jak lina, przywiązana do łodzi, zostaje owinięta wokół ogona potwora. Jednakże, po śmierci monstrum, lina nagle przestaje owijać jego ogon i zaciska się na nodze Leona. Jeśli lina była na tyle luźna, by sama odwiązać się od łodzi, ta nie powinna być wcześniej ciągnięta przez Del Lago.
Handlarz może zostać zabity przez Leona, a mimo to w dalszym etapie gry pojawi się w innym miejscu.
Pistolet "Matylda" zawdzięcza swoją nazwę imieniu postaci z filmu "Leon zawodowiec".
Ashley złapie się za spódnicę i wykrzyknie "O, ty zboczeńcu!", jeśli gracz będzie celował w jej kierunku, gdy ta przebywa na wyższym piętrze.